ראש הממשלה, בנימין נתניהו, הצהיר כי ישראל מחוייבת למנוע מאיראן נשק גרעיני. "ההתחייבות שלנו היא למנוע מאיראן להתחמש בנשק גרעיני והיא בתוקף היום יותר מתמיד", אמר נתניהו בישיבת סיעת הליכוד. הוא הוסיף כי "בזמן שאיראן המשיכה לקבל מהמעצמות עוד ועוד ויתורים על שולחן המשא ומתן, הוביל נשיא איראן מצעד שנאה ברחובות טהרן בו המונים צעקו 'מוות לאמריקה' ו-'מוות לישראל'". נתניהו הדגיש כי "נראה שיש מי שמוכן לעשות הסכם בכל מחיר – ואין דרך ואין רצון להימנע מהסכם רע זה". שעות אחדות לפני שפורסמו פרטי ההסכם בסוכנות הידיעות פארס בטהרן, אמר ראש הממשלה בנימין נתניהו כי מדובר בעיסקה רעה עוד יותר מעיסקת לוזאן, שהיתה לדבריו גרועה בעצמה.
במקביל, ג'וואד זריף שר החוץ האיראני, ענה בשלילה לשאלה "האם הסכם גרעין ייחתם היום", כך מדווחות סוכנויות הידיעות. סוכנות הידיעות החצי רשמית באיראן, הוסיפה כי גם ישיבת ממשלה איראנית שתוכננה להתקיים היום - נדחתה.
שר הביטחון, משה יעלון, אמר כי ההסכם מאפשר לאיראן להיות מדינה סף גרעינית. "שתי סוגיות שאינן בתוך מסגרת ההסכם ובהחלט מדאיגות לא רק אותנו, צריכות להדאיג את כל מי שמחפש יציבות במזרח התיכון ובעולם. העובדה שפרויקט הטילים האיראני לא נדון, פרויקט שלמעשה כבר הביא לפיתוח וייצור טילים שמכסים את כל שטחה של מדינת ישראל ואת רוב שטחה של אירופה, והמשך פיתוח של טילים ארוכי טווח יותר, שבכוונת האיראנים להמשיך ולפתח, לטווחים שמכסים גם את החוף המזרחי של ארה"ב. זה בכלל לא נידון", אמר שר הביטחון בוועדת החוץ והביטחון. הוא הוסיף כי איראן חותרת באופן מדיני תחת משטרים באזור ומנסה לפתוח חזית מול ישראל ברמת הגולן.
"שליטה של איראן, חמינאי, מצוטט אומר שצריך להתכונן להילחם בארה"ב, בלי קשר לשאלה אם יהיה הסכם", הצהיר נתניהו בפתח ישיבת סיעת הליכוד, "נשיאה של איראן, רוחאני, עומד בראש מצעד שנאה ברחובות טהרן, מצעד שבו שורפים דגלים של ארה"ב וישראל ורבבות קוראים 'מוות לאמריקה', 'מוות לישראל'. כל זה מתרחש כשבווינה נמשך מצעד הוויתורים לאיראן, ויתורים אפילו בנושאים שסומנו כקווים אדומים בעיסקת לוזאן, שהיא עיסקה רעה בפני עצמה. היא סוללת את דרכה של איראן להרבה פצצות גרעין והיא נותנת לה מאות מיליארדי דולרים למכונת הטרור והכיבוש שלה, ובכך העיסקה הזאת מסכנת את שלום העולם כולו. איראן אינה מסתירה את כוונתה להמשיך בתוקפנותה הרצחנית, גם נגד מי שנושא ונותן איתה. אולי יש מישהו במעצמות שמוכן להיכנע למציאות הזאת שאיראן מכתיבה, שכוללת את קריאותיה הבלתי פוסקות להשמדתה של ישראל. אנחנו לא נשלים עם זה".
שר החינוך, נפתלי בנט, אמר בפתח ישיבת סיעת הבית היהודי כי "מעצמת טרור עולמית נולדת". לדבריו, זוהי שעה גורלית למדינת ישראל והסכם הגרעין ייזכר בימי ההיסטוריה לדיראון עולם. "מדינה שמכריזה גם בימים אלה שמטרתה לחסל את מדינת ישראל, עומדת לקבל לגיטימציה להיות מעצמה גרעינית", אמר השר בנט. הוא הוסיף כי "העולם המערבי הולך לבצע חרקירי בינלאומי ואנחנו מנסים בכוחותינו הדלים לעצור לו את היד". שר החינוך קרא למחנה השמאל להימנע מהשמעת ביקורת.
ח"כ יאיר לפיד מתח ביקורת על נתניהו על רקע ההסכם המתגבש "נתניהו לא יכול להוביל עכשיו את המערכה מול הממשלה האמריקני – ההסכם הזה הוא כישלון של נתניהו". לטענת לפיד, הדלת בבית הלבן סגורה בפני נתניהו בשל הדרך בה ניהל את המאבק על ההסכם. "נתניהו צריך להתפטר מפני שאם אתה מבטיח במשך שנים שרק אתה תצליח למנוע את ההסכם הזה ואז הוא נחתם – אז אתה אחראי". את הדברים אמר לפיד בישיבת סיעתו יש עתיד.
למרות האזהרות מישראל, בווינה גלגלי המו"מ עושים עוד ועוד סיבובים לקראת החתימה. על פי דיווח בסוכנות הידיעות אי.פי, שהתבסס על שני דיפלומטים, צוותי המו"מ אמורים להכריז היום כי הצליחו "להגיע להסכם היסטורי". הדיפלומטים הזכירו שעם הצגת ההסכם החתום הוא יעבור לדיון בפרלמנט האיראני, בקונגרס האמריקני ובחמש המעצמות האחרות שהשתתפו בדיונים. המחוקקים בטהרן ובוושינגטון צפויים גם להצביע אם לאשר את ההסכם.
