בלעדי: לראשונה גן בריא הוזרק למוח ילד הסובל ממחלה קטלנית

ביום רביעי האחרון נעשתה היסטוריה בישראל: לראשונה הוזרק גן תקין ישירות למוחו של פעוט בן ארבע, כדי שיפעל במקום גן חסר שגרם לו מחלה נדירה, קשה מאוד וקטלנית. הניתוח הנוירוכירורגי נמשך כ־7 שעות, ומחיר המחירון של אמפולת הגן שהוזרקה הוא כ־10 מיליון שקלים - הגבוה ביותר לטיפול רפואי יחיד שניתן עד כה בארץ.

הטיפול החדשני, הנחשף כאן לראשונה, הוא הטיפול הגנטי הראשון שניתן בישראל אי־פעם להזרקת גן בריא ישירות למוחו של מטופל. הטיפול פורץ הדרך נערך במסגרת מחקר עולמי על "אפסטזה" (Upstaza), התרופה שהושתלה במוחו של התינוק, שכעת הצטרף לכ־30 תינוקות שהשתתפו בו עד כה בטייוואן, ביפן, בסין, בגרמניה, באנגליה, בצרפת ובארה"ב.

לטיפול החדשני אחראים שלושה: ד"ר ציון זיבלי, מנהל המחלקה הנוירוכירורגית בבית החולים שיבא תל השומר, שבו בוצע הניתוח; ד"ר ליאור אונגר, נוירוכירורג בכיר במחלקה, שביצע עימו את הניתוח; ופרופ' ברוריה בן זאב, מנהלת היחידה לנוירולוגיה ילדים בבית החולים ספרא לילדים שבתל השומר, שניצחה על כל הטיפול, המעקב והליווי הרפואי של התינוק.

שיפור רב אצל משתתפי המחקר

הפעוט שנותח, אדירופ קומאר, הגיע עם אמו ראג'א במיוחד מהודו כדי לעבור את הטיפול - שניתן כטיפול חד־פעמי, ושלמשתתפי המחקר, כמקובל, הוא גם ללא תשלום - לאחר שבארץ לא הסכימו הורים לילדים עם המחלה להשתתף במחקר.

אדירופ ההודי אובחן בילדותו עם AADC deficiency, מחלה נדירה מאוד שפוגעת בייצור הדופמין והסרוטונין בגוף, ועקב כך גורמת הפרעות תנועה וקוגניציה בלתי הפיכות - עד כדי כך שהילד לא מסוגל להרים את ראשו ואף לשבת, ללכת ולדבר.

למחלה הנדירה והקטלנית לא היתה עד עתה תרופה. החולים נותרו סיעודיים ולרוב מתו עד גיל 10. לפי הנתונים בארץ, שמונה ילדים התגלו בשנים האחרונות עם המחלה, ארבעה מהם נפטרו בגללה, וההערכה היא שבכל שנה מתגלים כשני חולים חדשים בישראל.

אדירופ הפעוט אובחן עם AADC deficiency, מחלה נדירה מאוד שבגינה החולה לא מסוגל להרים את ראשו ואף לשבת, ללכת או לדבר

התרופה "אפסטזה", שהושתלה במוחו של אדירופ, היא למעשה הטיפול הגנטי הראשון בעולם שמבוסס על החדרה של גן תקין ישירות למוח של מטופל. הטיפול נעשה בהרדמה כללית בידי נוירוכירורג מומחה, והגן מוחדר לאזורים ספציפיים במוח שבהם דרוש הגן החסר למטופל בשל המחלה.

בתכשיר החדשני, שניתן בכמות זעירה, הגן הבריא עטוף בכ־11 מיליארד וירוסים לא מזיקים, שתפקידם לחדור אל תאי המוח ולהפעיל בהם את הגן החסר.

התרופה הגנטית, המיועדת לחולים מגיל שנה וחצי ומעלה, מיוצרת על ידי חברת התרופות האמריקנית PTC ומיובאת ארצה על ידי חברת מדיסון. התרופה הוגשה לוועדת סל התרופות לשנת 2024, לאחר שלא נכללה השנה. מחיר המחירון שלה הוא כ־10 מיליון שקלים, כאמור, אך הוא צפוי לרדת אם היא תוכנס לסל.

התרופה החדשנית כבר אושרה לשימוש על ידי רשויות הבריאות באירופה, אך טרם אושרה לשימוש שוטף בארה"ב ובישראל. לפי מעקב אחר הילדים שקיבלו אותה במסגרת המחקר, היא הביאה אצלם לירידה חדה בזיהומים; לשיפור מתמשך בתפקודם המוטורי עד כדי השבת היכולת ללכת, שלא היתה קיימת אצלם; ולשיפור משמעותי בתפקודם השכלי, השפתי והחברתי.

פריצת דרך מדעית

לפני הניתוח עצמו, ד"ר זיבלי וד"ר אונגר ערכו את התכנון מול תוכנת מחשב מתקדמת, שבה נקבעו אזורי המטרה הזעירים במוח שבהם יושתל הווירוס עם הגן הבריא. שלב זה נועד להבטיח ניתוח מדויק, אך לא פחות חשוב מכך - בטוח, לאור חשיבות אזורי המוח השונים והחשש מפני פגיעה בכלי הדם הרבים.

בשלב הבא, בבוקר יום רביעי, הורדם אדירופ בחדר הניתוח, והרופאים קיבעו לראשו מסגרת מיוחדת שמטרתה לשמור על נקודות המטרה, ולייצר ייצוג של מוחו על פני צירים שהתוכנה יודעת לזהות. משם נלקח הפעוט להדמיית סי.טי, המאחדת בין מוחו לבין המסגרת המקובעת לראשו בזמן הניתוח.

עם תחילת הניתוח, הרופאים חיברו למסגרת הקיבוע מסגרת נוספת, שאליה התחברה הזרוע הרובוטית אשר ניווטה צינורית מיוחדת שבקצה שלה מחט זעירה, ודרכה הוחדרה התרופה לאזורי המטרה העמוקים במוחו של הילד. בחדר הניתוח, שני הנוירוכירורגים קדחו חורים מיוחדים בגולגולת הילד ובשכבות המצפות את מוחו, ובאמצעות המפה המוחית שיצרה התוכנה הם מיקמו את הזרוע הרובוטית כך שתכוון את הצינוריות ליעדה.

אמו של הילד: "הרופאים הזהירו אותנו שתוחלת חייו עלולה להיות קצרה, ואני מקווה שהוא ישרוד את המחלה הנוראית הזו"

ברגע שהצינורית הגיעה ליעדה הופעלה משאבה מיוחדת, שהזריקה את הגן הבריא באיטיות ובארבעה שלבים בצידי המוח. לדברי ד"ר זיבלי, "לראשונה בארץ, בניתוח חדשני ומורכב, החדרנו למוח וירוס הנושא בתוכו גן שהיה חסר לילד, באמצעות טכנולוגיית gene therapy. הווירוס עם הגן הבריא הוחדר לאזורים עמוקים במוח, שבהם פגעה המחלה.

"אנו מלווים מקרוב מאות מטופלים, ומאחורי כל אחד ואחת מהם יש סיפור ייחודי. כך גם במקרה זה, הממלא אותנו תקווה שנוכל להציל עוד חיים רבים בארץ ובעולם. אנו מאמינים שפריצת הדרך המדעית הזו תשמש אותנו גם בתחומים נוספים, ותאפשר להביא מזור למטופלים רבים".

"סיפוק גדול ותקווה ענקית"

ראג'א, אמו של הפעוט שנותח, אמרה ל"ישראל היום": "אדירופ הוא ילדנו השני, ובבדיקה גנטית שעשינו בגיל חצי שנה אובחנה אצלו המחלה. הרופאים הזהירו אותנו שתוחלת חייו עלולה להיות קצרה. לכן, מדי בוקר ובכל פעם מחדש אני בודקת את נשימותיו כדי לוודא שהוא בחיים. אני מאוד מקווה שיש סיכוי שישרוד את המחלה הנוראית הזו.

"לאחר שנודע לנו על הטיפול החדשני, נוצר קשר לגבי השתתפותנו במחקר בתל השומר, ואנו מקווים שבישראל נתחיל בחיים ובדרך חדשה לבננו. אנחנו גם מרגישים בישראל ובבית החולים את ההומאניות ואת האדיבות, וכבר לא מרגישים זרים. אנו אוהבים את האנשים, התרבות, המסורת, השפה והאוכל בישראל, ואכן זו ארץ הקודש".

ד"ר זיבלי, מנהל המחלקה הנוירוכירורגית בביה״ח שיבא: "לתוך אזורים עמוקים במוח שבהם פגעה המחלה הגנטית הנדירה, החדרנו וירוס הנושא בתוכו גן שהיה חסר לילד"

ד"ר אונגר, שביצע את הניתוח ביחד עם ד"ר זיבלי, הסביר: "כל ניתוח מוח תפקודי הוא תהליך מורכב, שבו משתתפים אנשי מקצוע רב־תחומיים. גם כאן, צוות ענק ומקצועי פעל למען מטרה משותפת - להציל את חייו של בן הארבע בתהליך פורץ דרך, שמבשר על מהפכה של ממש ביכולת האנושית להשפיע על תפקוד המוח, באמצעות השתלה מדויקת של וירוסים שיתקנו גנים פגומים במוח.

"היום, אחרי הניתוח, אנו ממתינים לראות שהווירוסים שהושתלו ימלאו את תפקידם ויפעילו את הגן הנדרש, מה שעשוי להציל את חייו של הילד. מקרים מסוג זה ממלאים אותנו, הצוות הרפואי, סיפוק גדול ותקווה ענקית, ונותנים לנו כוחות להמשיך לעסוק במלאכה המיוחדת והחשובה הזו".

פרופ' בן זאב אמרה ל"ישראל היום": "זו המחלה הראשונה והיחידה עם טיפול גנטי שבו ההזרקה של הגן היא ישירות לרקמת המוח. אצל תינוקות שקיבלו את הטיפול במחקר רואים שיפורים משמעותיים ועצומים, קודם כל בתחום המוטורי. יש סרטים שרואים בהם את הילדים ממש הולכים ורצים, ואני בכיתי כשראיתי את השיפור שהטיפול גרם אצלם. יש גם שיפורים משמעותיים בתופעות קשות נוספות של המחלה, ויש גם ילדים צעירים שהתחילו לדבר בעקבות הטיפול".

פרופ' בן זאב: "יש סרטים שבהם רואים את הילדים ממש הולכים ורצים, ובכיתי כשראיתי את השיפור שהטיפול גרם אצלם. יש גם שיפורים משמעותיים בתופעות קשות נוספות של המחלה"

פרופ' בן זאב, הנחשבת לאחת מהנוירולוגיות לילדים המובילות בארץ, ציינה: "תוחלת החיים של ילדים הסובלים מתסמונת מסוג זה היא נמוכה, וגם איכות חייהם נמוכה מאוד. הרפואה מתקדמת, ואנו, כמרכז בינלאומי עם שם עולמי, מובילים ולוקחים חלק בניסויים המתקדמים ביותר בתחום.

"אחד מתחומי ההתמחות שלי כבר שנים הוא מחלות נוירו־גנטיות ומטבוליות, הפוגעות בהתפתחות ובאיכות החיים של ילדים בצורה קשה ביותר. בן הארבע שהגיע אלינו סובל מעיכוב התפתחותי ומוטורי קשה עקב הפרעה בייצור המרכיבים החיוניים לתפקוד המוחי, וביום רביעי האחרון הענקנו לו טיפול גנטי ייחודי בהזרקה ישירה לרקמת המוח, שניתן עד כה רק למספר קטן של חולים בעולם.

"הטיפול צפוי להביא להפחתה עד היעלמות של הפרעות התנועה של הילד, ולשיפור משמעותי במצבו הכללי. עדיין מוקדם לסכם ולשמוח, אך קשה להסביר את ההתרגשות בהתקדמות בטיפולים אלה. ילדים שפעם קצרה ידנו מלהושיעם - היום יש ביכולנו לתת להם תקווה".

מנהל בית החולים ספרא לילדים בתל השומר, פרופ׳ איתי פסח, אמר ל״ישראל היום״: ״בית החולים מבוסס גנום. אנו מובילים את התחום בישראל מתוך ההבנה שהרפואה המתקדמת ביותר מתפתחת סביב תחום זה. הרפואה פורצת הדרך שאנו מובילים נותנת תקווה לילדים החולים ביותר עם המחלות המורכבות והקשות ביותר וזהו תפקידנו.

"בית החולים ספרא מוביל את תחום המחלות הנדירות ברמה הלאומית והבינלאומית ואנו עדים לפריצות דרך גם בתחום זה. הילד המדובר הוא דוגמה חיה לכך. תפקידנו הלאומי והבינלאומי הוא להיות בחוד החנית של רפואת הילדים, להציע תקווה במקומות שבהם אין פתרון, ולהוביל גם את תחום הרפואה הגינומית בארץ ובעולם.

"המומחים שלנו, מובילים כל אחד בתחומו, ובזכות כך מתאפשרת למטופלינו הרפואה החדשנית והמתקדמת ביותר בעולם. גם אחרי הרבה שנים במקצוע, בכל פעם שניתן טיפול שכזה, שלא היה קיים בעבר אך עשוי לשנות את העתיד (לא רק עבור המטופל עצמו, אלא עבור ילדים נוספים הסובלים ממחלות דומות), אני מרגיש שאנו ממלאים את הייעוד שלנו, לפרוץ גבולות, לשנות מציאות ולא להפסיק כל העת להתקדם, לחקור ולכבוש פסגות רפואיות ואנושיות נוספות״.